手性藥物分離的要求和要點(diǎn)。伴隨著手性拆分技術(shù)以及不對(duì)稱(chēng)合成技術(shù)的日益成熟,手性藥物的研究已成為新藥研究的一大熱點(diǎn)。

　　一、手性藥物分離的要求

　　1、iCh對(duì)手性藥物的要求

　　iCh的指導(dǎo)原則對(duì)合成工藝、結(jié)構(gòu)確證及穩(wěn)定性研究均無(wú)明確要求,對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求為:

　　原料藥:立體專(zhuān)屬性的鑒別試驗(yàn);規(guī)定另一異構(gòu)體的限度;含測(cè)方法最好選用手性分析方法,如為非手性方法,則需同時(shí)采用其他對(duì)另一異構(gòu)體的控制手段。

　　制劑:應(yīng)有立體專(zhuān)屬性的鑒別試驗(yàn)。如果另一異構(gòu)體不是降解產(chǎn)物,則不要求檢測(cè)其含量,但鼓勵(lì)采用立體專(zhuān)屬性方法從嚴(yán)控制。

　　2、FDa對(duì)手性藥物的要求

　　對(duì)合成工藝、結(jié)構(gòu)確證及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均無(wú)明確要求,總體政策是應(yīng)以立體化學(xué)的觀點(diǎn),采用合適的生產(chǎn)及控制手段來(lái)保證藥物的鑒別、含量、質(zhì)量及純度。但對(duì)穩(wěn)定性研究提出了要求:原料藥及制劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)使用能評(píng)價(jià)其立體構(gòu)型完整性的方法。一旦證明該立體構(gòu)型不會(huì)發(fā)生變化,則不再需要立體選擇性的方法。

　　3、手性藥物的要求

　　合成工藝:對(duì)于使用的手性原料、手性試劑及引入手性中心后的重要中間體,需采用具有立體選擇性的方法進(jìn)行鑒別試驗(yàn)及純度檢查。

　　二、手性藥物分離的要求

　　1、加強(qiáng)原料的光學(xué)純度控制,提供詳細(xì)檢測(cè)方法及圖譜。

　　2、加強(qiáng)關(guān)鍵中間體的光學(xué)純度控制,提供詳細(xì)檢測(cè)方法及圖譜。

　　3、加強(qiáng)手性藥物合成方法學(xué)要求。注意反應(yīng)條件的選擇要有依據(jù),注意合成工藝中關(guān)鍵中間體的分離與純化方法的選擇應(yīng)有依據(jù),注意提供相伴的副產(chǎn)物或?qū)?yīng)的異構(gòu)體的結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)與比例,以支持對(duì)關(guān)鍵中間體的判定。

　　4、使用具有光學(xué)活性的原料制備手性藥物,應(yīng)注意合成工藝中消旋化的可能性。

　　由于藥品的特殊性,我國(guó)在有關(guān)藥品管理的法律、法規(guī)中,對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理非常重視。標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)生產(chǎn)、質(zhì)控及藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行監(jiān)督檢查的法定依據(jù)。