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手性藥物分離的作用與種類

欄目:行業(yè)資訊 發(fā)布時間:2021-10-12
手性藥物分離的作用與種類。絕大多數的藥物由手性分子構成,兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體分子幾何結構匹配,才能起到應有的藥效,就如右手只能帶右手套一樣。因此,往往兩種異構體中僅有一種是有效的,另一種無效甚至有害。

  手性藥物分離的作用與種類。絕大多數的藥物由手性分子構成,兩種手性分子可能具有明顯不同的生物活性。藥物分子必須與受體(起反應的物質)分子幾何結構匹配,才能起到應有的藥效,就如右手只能帶右手套一樣。因此,往往兩種異構體中僅有一種是有效的,另一種無效甚至有害。

手性藥物分離

  一、手性藥物分離的作用

  手性是自然界的普遍特征。構成自然界物質的一些手性分子雖然從原子組成來看是一模一樣,但其空間結構完全不同,他們構成了實物和鏡像的關系,也可比喻成左右手的關系,所以叫做手性分子。在生命的產生和演變過程中,自然界往往對一種手性有所偏愛,如自然界存在的糖為D?構型,氨基酸為L?構型,蛋白質和DNA的螺旋構象都是右旋的。

  當手性藥物、農藥等化合物作用于這個不對稱的生物界時,兩個異構體表現出來的生物活性往往是不同的,甚至是截然相反的:即一個異構體對疾病起.作用,而另一個異構體的療效甚微或不起作用,有的甚至還有不良作用。

  手性藥物的藥理作用是通過與體內大分子之間的嚴格手性匹配與分子識別而實現的,也就是在人體內藥物通過與具有特定物理形態(tài)的受體反應起作用。藥物的兩種立體異構體中,只有一種更適合與受體或活性部位結合。如果兩種立體異構體都能適合受體,結合將是不太緊密的,因而藥物將會不太活潑。通常,一種同分異構體有選擇地結合,而另一種具有較小的或無活性。

  二、手性藥物分離的種類

  不同的對映體在人體內的藥理,代謝過程,毒性和療效存在著顯著差異。有許多手性藥物是以外消旋體給藥更有利于疾病的治療[8],如多巴酚丁胺,它的左旋體為a受體激動劑,對β受體激動作用較輕微,而右旋體為β受體激動劑,對a受體激動作用較輕微。

  消旋體給藥能增心肌收縮力,但不加快心率和升高血壓;又如奈必洛爾(nebivolol),是一種降壓藥,其(+)異構體為β1受體阻滯劑,而(-)異構體能降低外周血管阻力,并對心臟有保護作用,故外消旋體給藥更有利。

  手性藥物的研究正處于方興未艾的階段,過去30年中手性科學取得的巨大進展更將推動這一研究領域的蓬勃發(fā)展,也為我國將在手性科學的發(fā)展、實現手性藥物的工業(yè)化等手性技術的突破方面提供了難得的機遇。